Вы тут: Главная > Анестезия, Разное > Механизм действия местных анестетиков

Механизм действия местных анестетиков

Местно-анестезирующие средства (от греч. anaesthesia —
нечувстви-тельность) — это лекарственные вещества временно подавляющие возбудимость
окончаний чувствительных нервов и блокирующие проведение им-пульсов по нервным
волокнам (проводникам), а также способные вызывать местную или регионарную
потерю чувствительности. В отличие от общих анестетиков (средства для наркоза)
они не вызывают потерю сознания.

Группа местно-анестезирующих средств объединяет различные
классы органических веществ, большинство из них — азотистые соединения. Как уже
было сказано выше, первым анестезирующим средством, примененным в медицинской
практике, был кокаин. Анестезирующее действие кокаина обусловлено наличием в
его молекуле азотсодержащего комплекса основного характера — экгонина и
бензоильной группы. На этой основе были синтезированы анестезин, новокаин и
большое число эфиров и амидов бензойной, парааминобензойной,
парааминосалициловой, парааминонафтойной и других кислот. В настоящее время
местные анестетики по химической структуре делят на две группы: сложные эфиры и
сложные амиды кислот
.

I. Сложные эфиры:

1. Новокаин. 2.
Анестезин. 3. Дикаин.

II. Сложные (замещенные) амиды кислот:

1. Лидокаин. 2.
Тримекаин. 3. Мепивакаин.

4. Прилокаин. 5.
Бупивакаин. 6. Этидокаин.

7. Артикаин (ультракаин, септанест, убистезин и др.).

Важная характеристика анестетиков — длительность действия
препарата, которая должна быть достаточной для выполнения различных
стоматологических вмешательств, сопровождающихся болью.

В соответствии с продолжительностью действия все анестетики
могут быть условно подразделены на три основные группы:

– с
коротким периодом действия — новокаин;

– со
средним периодом действия — лидокаин, артикаин;

– с продолжительным
периодом действия — бупивакаин.

Фармакологическое действие анестезирующих средств
обусловлено их строением — характер ароматического или гетероциклического ядра,
длина и структура боковой цепи, радикалы при азоте боковой цепи — и физико-химическими
свойствами — растворимость, константа ионизации, коэффициент распределения,
полярность, поверхностная и межфазная активность, влияние на мономолекулярные
слои липидов и др. В механизме действия анестезирующих средств главную роль
играет их влияние на процесс генерации возбуждения и проведение нервного
импульса. Имеет значение также их способность проникать через различные
биологические среды к нервным волокнам и в мембрану нервного волокна и
адсорбироваться на их поверхности, их «поведение» в возбудимой мембране и
взаимодействие со специфическими (в химическом отношении) структурами
рецептора. Местом действия анестезирующих средств выступает возбудимая мембрана
аксона. Анестезирующие средства проникают в мембрану, изменяя при этом
ориентацию ее белковых и липидных молекул. В действии анестезирующих средств
принимают участие обе формы его молекул — катион и неионизированное основание.
Анестезирующее средство фиксируется в мембране благодаря взаимодействию катиона
с полярными группами фосфолипидов и фосфопротеидов и в результате гидрофобных
взаимодействий неионизированного основания. При этом анестезируещее средство
вступает в конкурентное взаимодействие с ионами кальция, имеющими важное
значение в механизме транспорта ионов. Проникновение молекул анестезирующих
средств в возбудимую мембрану и включение их в структуры ее белков и липидов
вызывает нарушение обмена ионов натрия и калия. Реакции между катионом
анестезирующего средства и анионными структурами рецептора вызывают инактивацию
системы перемещения ионов натрия. Происходящие в мембране реакции перемещения
подразумевают временное образование комплексов анестезирующих средств с
различными биохимическими системами мембраны. Вмешательство анестезирующих
средств в метаболизм мембраны вызывает дефицит энергии, в результате чего
блокируется транспорт ионов, ответственный за генерацию и передачу нервного
импульса по чувствительным нервным волокнам, падает электрическая активность
мембраны без деполяризации.

Чувствительность нервных волокон к действию местных
анестетиков тем выше, чем меньше их диаметр. По-видимому, это объясняется
относительным увеличением поверхности волокна при уменьшении его диаметра.
Поскольку информация с рецепторов различных видов чувствительности передается в
центральную нервную систему по волокнам различного строения и диаметра, к
действию местных анестетиков наиболее чувствительны безмиелиновые и тонкие
миелиновые волокна. Поэтому под действием местных анестетиков сначала
происходит утрата болевой, затем температурной, тактильной, проприоцептивной
чувствительности, и только после этого наступает двигательный паралич.

Зная механизм действия анестетиков, можно сделать вывод, что
латентное время распространения полной анестезии зависит и от
фармако-химических свойств анестетика (прежде всего, от способности к активной
диффузии), в какой-то мере от вводимого количества и его концентрации.
Концентрация анестетика имеет существенное значение, хотя сведения по этому
поводу достаточно противоречивы. С одной стороны, указывается, что при возрастании
концентрации обезболивающий эффект препарата не усиливается (J.G. Travell,
1955), с другой, — что повышение концентрации удлиняет время обезболивания на
30 %.

Следует помнить, что на все эти параметры оказывает
достаточно большое влияние организм пациента, с его индивидуальной
толерантностью к данному фармакологическому средству, специфическими местными
реакциями раздражения на общее болезненное повреждение (вкол иглы), общая и/или
локальная гипертермия.

Важно помнить о том, что в воспаленных тканях среда кислая,
pH обычно ниже 6,5–6 и такого гидролиза соли анестетика не происходит, анестетик
в форме оснований не накапливается в достаточных количествах. Поэтому в
воспаленных тканях их анестезирующий эффект обычно значительно ослаблен.

Тэги: , ,

  • Digg
  • Del.icio.us
  • StumbleUpon
  • Reddit
  • Twitter
  • RSS

Комментировать

Вы должны войти, чтобы оставить комментарий.